[研究]顾建文：胶质瘤组织表皮生长因子受体对胶质瘤影响

神外前沿讯，胶质瘤占颅脑肿瘤的45% ～ 50%。多种基因或蛋白参与胶质瘤发生发展。

表皮生长因子受体( EGFR) 属酪氨酸激酶Ⅰ受体家族，是多种肿瘤DNA 合成和细胞生长的催化剂，其过度表达常引起细胞恶性转化及浸润。

血管内皮生长因子 ( VEGF) 是血管内皮细胞的特异有丝分裂原，可促进血管内皮细胞增殖，促进新生血管生成，加速肿瘤生长及转移。

实体肿瘤细胞生长分为血管生长前期和血管化浸润性生长期，在血管前期，其原发肿瘤直径常小于3 mm，中心部位主要靠弥散作用获得营养，因此病变相对静止，肿瘤生长缓慢，当肿瘤生长进入浸润性生长期，此时将新生大量血管。

胶质瘤是一种富含血管的恶性实体肿瘤，其生长和侵袭与血管生成密切相关，其血管生成是一复杂过程，VEGF 是公认的最重要的血管生成因子，对恶性肿瘤基质的血管新生及促进肿瘤进展均具有重要作用。

VEGF 基因定位于染色体的6p21. 3，全长14 kb，由8 个外显子及7 个内含子构成，常在正常胚胎发育时发挥功能，也在损伤修复时发挥作用，VEGF 表达与多种肿瘤预后有重要关系。

EGFR 及其信号传导通路是机体对细胞增殖及调控的重要途径。EGFR 酪氨酸激酶域被激活后，引起Ras-MAPK、PI3K-Akt 及STAT 等通路的活化，使细胞核外信号传导到细胞核内，调控细胞生长及分裂。

如果EGFR 表达持续增加，使细胞增殖能力增加，抑制细胞凋亡能力下降，引起机体调控异常，促进肿瘤细胞增殖; 有观点也显示EGFR 可对肿瘤血管生成有重要促进作用，主要以VEGF 为中介蛋白，促使肿瘤血管内皮细胞增生，诱发血管新生。

脑胶质瘤发生发展涉及多种基因和蛋白交叉作用。EGFR 和VEGF 参与肿瘤发生发展，二者有协同正向作用。EGFR 可作为调节基因或作用的中介位点，调节VEGF 过表达，进而过度抑制血管内皮细胞凋亡并促进内皮细胞增殖，导致肿瘤血管新生。

EGFR 高表达提示了恶性肿瘤细胞的强大增殖能力，在此过程中增生的肿瘤细胞对周围间质的压迫作用，引起局部缺氧，而缺氧环境可使VEGF 分泌明显增多，引起微血管出芽生长或新血管内皮增生，血管密度增加，血供增加，以满足肿瘤生长的需要。

此协同机制提供一条肿瘤治疗的信息，即对EGFR 促进血管生成通路的干预，可有效减弱或阻断肿瘤细胞增生及新生血管形成，抑制肿瘤旺盛的繁殖能力和快速生长能力，为开展以EGFR 和VEGF 为通路的靶向治疗提供了重要理论基础。

作者简介：顾建文，著名脑外科专家，博士导师，解放军第306医院院长，主任医师，全军神经外科副主委，中华医学会理事。

图文来源：搜狐自媒体平台

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